C. Becker, S.R. Lord, S.A. Studenski, S.J. Warden, R.A. Fielding, C.P. Recknor, M.C. Hochberg, S.L. Ferrari, H. Blain, E.F. Binder, Y. Rolland, S. Poiraudeau, C.T. Benson, S.L. Myers, L. Hu, Q.I. Ahmad, K.R. Pacuch, E.V. Gomez, O. Benichou; STEADY Group

Lancet Diabetes Endocrinol .2015;3:948-957

La myostatine inhibe la croissance musculosquelettique. L’anticorps monoclonal humanisé LY2495655 (LY) lie et neutralise la myostatine. Cette étude visait à déterminer si le LY augmente la masse maigre appendiculaire (MMA) et améliore les performances physiques des personnes âgées ayant été récemment victimes de chutes et présentant une force et une puissance musculaires réduites.

Pour cette étude de phase 2 de validation de principe, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à groupes parallèles et multicentrique, des patients âgés de 75 ans ou plus et ayant été victimes de chutes au cours de l’année précédente ont été recrutés dans 21 sites d’investigation situés en Argentine, Australie, France, Allemagne, Suède et aux États-Unis. Les patients éligibles présentaient des performances faibles aux tests de force de préhension et de « levers de chaise enchaînés », déterminées à l’aide de la procédure décrite par Guralnik et ses collègues. Les participants ont été répartis de manière aléatoire par une séquence aléatoire générée par ordinateur pour recevoir des injections sous cutanées de placebo ou 315 mg de LY en semaines 0 (visite de randomisation), 4, 8, 12, 16 et 20, suivie de 16 semaines d’observation. Le résultat primaire a été la modification de MMA entre le début de l’étude et la semaine 24. Les performances physiques ont été mesurées pour obtenir les résultats secondaires (temps de montée d’un escalier à quatre marches, vitesse de marche habituelle et temps nécessaire pour se lever cinq fois d’une chaise sans s’aider des bras ou en s’aidant des bras pour les participants qui y sont contraints) et les résultats exploratoires (test de montée d’un escalier à 12 marches, distance parcourue en marchant 6 minutes, vitesse de marche rapide, force de préhension et force isométrique d’extension des jambes).

Les auteurs ont examiné 365 patients, parmi lesquels 99 ont été assignés de manière aléatoire au placebo et 102 au LY. En semaine 24, la modification moyenne des moindres carrés de la MMA a été de -0,123 kg (IC de 95 % : -0,287 à 0,040) dans le groupe placebo et de 0,303 kg (0,135 à 0,470) dans le groupe LY, ce qui représente une différence de 0,43 kg (IC de 95 % : 0,192 à 0,660 ; p < 0,0001). Le temps de montée d’escalier (tests à quatre marches et à 12 marches), les levers de chaise en s’aidant des bras et la vitesse de marche rapide ont été associés à une amélioration significative entre le début de l’étude et la semaine 24, avec des différences respectives entre le traitement LY et le placebo de -0,46 s (p = 0,093), -1,28 s (p = 0,011), -4,15 s (p = 0,054) et 0,05 m/s (p = 0,088). Aucun effet n’a été observé pour les autres mesures reposant sur les performances. Des réactions au niveau du site d’injection ont été enregistrées chez neuf patients (9 %) ayant reçu le placebo et chez 31 patients (31 %) sous LY (p < 0,0001), et ont été légères en règle générale. Elles ont entraîné l’interruption du traitement pour deux patients sous LY.